Η ιστορία λοιπόν εκτυλίσσεται ως εξής, δύο αδέλφια ο Sam και ο Dean είναι κυνηγοί, όχι των γνωστών σε όλους μας θηραμάτων, αλλά όντων που προκαλούν φόβο και αναταραχή στους απλούς ανθρώπους. Όμως οι αδελφοί Winchester έχουν μάθει να είναι εξοικειωμένοι στο να κυνηγούν βρυκόλακες, λυκάνθρωπούς, φαντάσματα και άλλα φρικιαστικά όντα.
Αρχικά λοιπόν ψάχνουν τον πάτερα τους John, αφού καλούνται
να ανακαλύψουν το μυστήριο γύρω απ' την εξαφάνιση του, αντιμετωπίζοντας παράλληλα σκοτεινά όντα και λύνοντας κάθε είδους παραφυσικά μυστήρια που παρουσιάζονται σε κάθε πόλη που περνάνε, στη συνέχεια εξολοθρεύουν δαίμονες και βρίσκονται απέναντι από τους αγγέλους, και όλα αυτά για να προστατεύσουν αθώους ανθρώπους και να αντιμετωπίσουν τους δικούς τους δαίμονες…προσωπικά. Και το μυστήριο συνεχίζεται, εξελίσσεται με την μάχη καλού και κακού να είναι ανατρεπτική...